Kekacauan anak anjing mengubah kehidupan orang tua Chihuahua yang baru menikah, Papi dan Chloe, ketika anak-anak anjing mereka yang cerewet dan nakal menghadirkan tantangan demi tantangan. Namun ketika pemilik manusianya mendapat masalah, anak-anak anjing kecil ini tidak akan berhenti untuk menyelamatkan mereka – karena di saat senang dan susah, keluarga selalu bersatu. Jadi Papi, Chloe, dan anak-anak anjing memulai petualangan heroik, membuktikan sekali lagi bahwa pahlawan besar datang dalam bentuk kecil.